(19) RU (11) 2317827 (13) C2 (51) МПК
A61K41/00 (2006.01)
A61K48/00 (2006.01)
C12N5/10 (2006.01)
Статус: по данным на 27.03.2012 — действует
Пошлина: учтена за 11 год с 30.11.2011 по 29.11.2012
(21), (22) Заявка: 2003119155/15, 29.11.2001
(24) Дата начала отсчета срока деяния патента:
29.11.2001
(30) Конвенционный ценность:
29.11.2000 GB 0029142.7
01.12.2000 GB 0029405.8
15.06.2001 GB 0114696.8
(43) Дата публикации заявки: 20.12.2004
(56) Перечень документов, цитированных в отчете о
Поиске: WO 096/07432 A, 14.03.1996. FELGNER J. et. al. Enhanced gene delivery and mechanism studies with a novel series of cationic lipid formulations. J. of Biol Chem. 1994, v.269, N4, pp.2550-2561. COTTEN M. et. al. High efficiency receptor — mediated delivery of small and large (48 Kilobase gene constructs using the endosome-disruption activity of
(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:
30.06.2003
(86) Заявка PCT:
GB 01/05281 (29.11.2001)
(87) Публикация PCT:
WO 02/44395 (06.06.2002)
Адресок для переписки:
129010, Москва, ул. Б. Спасская, 25, стр.3, ООО «Юридическая компания Городисский и Партнеры», пат. пов. Е. Е.Назиной, рег. № 517
(72) Создатель(ы):
ХОГСЕТ Андерс (NO),
БЕРГ Кристиан (NO),
МЕЛАННСМО Гуннхильд Мари (NO),
ЭНГЕСЭТЕР Биргит Овстебе (NO),
ПРАСМИКАЙТЕ Лина (NO)
(73) Патентообладатель(и):
ПКИ БИОТЕК АС (NO)
(54) ФОТОХИМИЧЕСКАЯ ИНТЕРНАЛИЗАЦИЯ ДЛЯ ОПОСРЕДОВАННОЙ ВИРУСОМ ДОСТАВКИ МОЛЕКУЛЫ В ЦИТОЗОЛЬ
(57) Реферат:
Истинное изобретение относится к области медицины и касается фотохимической интернализации для опосредованной вирусом доставки молекулы в цитозоль клеточки. Суть изобретения включает метод введения нуклеиновой кислоты в клеточку средством контактирования обозначенной клеточки с фотосенсибилизирующим средством и с молекулой нуклеиновой кислоты, подлежащей введению, которая представляет собой часть генома вирусного носителя либо переносится в составе вирусного носителя, и облучения обозначенной клеточки светом с длиной волны, действенной для активации фотосенсибилизирующего средства. Преимущество изобретения заключается в повышении эффективности проникания нуклеиновой кислоты в клеточку. 5 н. и 27 з. п. ф-лы, 14 ил.
(56) (продолжение):
CLASS=»b560m»defective of chemically inactivated adenovirus pacticles. Proc. Nation. Acad. Sci. 1992, v.89, N13, pp.6094-6098.
Текст описания приведен в факсимильном виде. 
Формула изобретения
1. Метод введения молекулы нуклеиновой кислоты в клеточку, где обозначенный метод включает контактирование обозначенной клеточки с фотосенсибилизирующим средством, контактирование обозначенной клеточки с молекулой нуклеиновой кислоты, подлежащей введению (переносимой молекулой), которая представляет собой часть генома вирусного носителя либо переносится в составе вирусного носителя, и облучение обозначенной клеточки светом с длиной волны, действенной для активации фотосенсибилизирующего средства.
2. Метод по п.1, где обозначенная клеточка является клеточкой млекопитающего.
3. Метод по п.1 либо 2, где обозначенная переносимая молекула включает ген полной длины, либо кДНК, либо другую ДНК, кодирующие одно и то же, либо их многофункциональный кусок.
4. Метод по п.3, где обозначенная молекула нуклеиновой кислоты кодирует пролекарство, активирующее фермент, белковый токсин, белок, индуцирующий апоптоз, иммуностимулирующий фактор, опухолеспецифичный антиген, ингибитор иммунитета/воспаления, ингибитор ангиогенеза, белок, индуцирующий образование сосудов, белок инициации коагуляции, внутриклеточное антитело либо рекомбинантный иммунотоксин.
5. Метод по п.1 либо 2, где обозначенная переносимая молекула кодирует антисмысловую молекулу РНК, рибозим, аптамер, олигонуклеотид либо триплексобразующий олигонуклеотид.
6. Метод по хоть какому из пп.3-5, где обозначенная переносимая молекула включает от 20 до 10000 оснований в длину.
7. Метод по хоть какому из пп.1-6, где обозначенная переносимая молекула включена в вирусную конструкцию, которая содержит приобретенные из вируса элементы, нужные для того, чтоб обозначенная конструкция могла упаковаться снутри вирусного носителя.
8. Метод по хоть какому из пп.1-7, где обозначенный вирусный носитель представляет собой аденовирус, аденоассоциированный вирус, ретровирус, лентивирус, вирус герпеса, бактериофаг, вирус гриппа, вирус Сендаи, вирус осповакцины либо бакуловирус.
9. Метод по хоть какому из пп.1-8, где обозначенный вирусный носитель представляет собой аденовирус.
10. Метод по хоть какому из пп.1-9, где обозначенное фотосенсибилизирующее средство локализовано во внутриклеточных компартментах, в особенности в эндосомах либо лизосомах.
11. Метод по хоть какому из пп.1-10, где обозначенное фотосенсибилизирующее средство отделено от вирусного носителя и желательно фотосенсибилизирующее средство и вирусный носитель контактируют с обозначенной клеточкой поочередно.
12. Метод по хоть какому из пп.1-11, где обозначенное фотосенсибилизирующее средство выбирают из группы, состоящей из TPPS 2a, A1PcS2a, и других амфифильных фотосенсибилизаторов.
13. Метод по хоть какому из пп.1-11, где обозначенные фотосенсибилизирующие средства относятся к соединениям, представляющим из себя 5-аминолевулиновую кислоту либо сложные эфиры 5-аминолевулиновой кислоты либо их фармацевтически применимым солям.
14. Метод по хоть какому из пп.1-13, где обозначенный вирусный носитель контактирует с обозначенной клеточкой в течение 15 мин — 6 ч.
15. Метод по хоть какому из пп.1-14, где обозначенное фотосенсибилизирующее средство контактирует с обозначенными клеточками за 4-24 ч до облучения.
16. Метод по хоть какому из пп.1-15, где обозначенная стадия облучения составляет от 1 до 10 мин.
17. Метод по хоть какому из пп.1-16, где обозначенный вирусный носитель добавляют до либо после облучения.
18. Метод по хоть какому из пп.1-17, где одно либо оба обозначенных: фотосенсибилизирующее средство и переносимая молекула присоединяются, ассоциируются либо конъюгируют с одной либо более молекулами носителя, мотивированными молекулами либо векторами.
19. Метод по хоть какому из п.18, где обозначенный вирусный носитель присоединяется, ассоциируется либо конъюгирует с молекулой носителя.
20. Метод по п.18 либо 19, где обозначенная молекула носителя включает поликатион либо катионный липид.
21. Метод по п.20, где обозначенный поликатион представляет собой поли-L-лизин либо поли-D-лизин либо Superfect®.
22. Метод по п.20, где обозначенный катионный липид представляет собой ДОТАП.
23. Метод по п.19 либо 20, где обозначенная молекула носителя представляет собой липосому либо конструкцию на базе липида, желательно содержащую само мало один катионный липид.
24. Метод по хоть какому из пп.1-23, где по наименьшей мере 50% из обозначенных клеток, вовнутрь которых вводят обозначенную молекулу, сохраняют жизнеспособность.
25. Метод по хоть какому из пп.1-24, где по обозначенный метод производят на клеточках in vitro либо in vivo.
26. Метод исцеления либо профилактики заболевания, расстройства либо инфекции у пациента способом генной терапии, включающей введение переносимой молекулы нуклеиновой кислоты, которая представляет собой часть генома вирусного носителя либо переносится в составе вирусного носителя, вовнутрь одной либо большего числа клеток in vitro, in vivo либо ex vivo в согласовании с реальным методом по хоть какому из пп.1-25, когда есть необходимость введения обозначенных клеток пациенту.
27. Метод по п.26, где обозначенная генная терапия получается из-за мотивированного ликвидирования специфичных клеток, мотивированного ингибирования генной экспрессии, аугментационной терапии либо корректировки мутации за счет введения гена либо его части, способных к экспрессии многофункционального продукта, компенсирующего имеющийся у пациента недочет.
28. Метод по п.26 либо 27, где обозначенные болезнь, расстройство либо зараза представляют собой рак, ревматоидный артрит, склероз, вирусную либо другую заразу, псориаз, солнечный кератоз, рану, перелом, боровки либо наследное генетическое нарушение.
29. Метод по хоть какому из пп.26-28, где вводят in vivo от 10 3 до 1015 вирусных частиц.
30. Клеточка, содержащая переносимую молекулу нуклеиновой кислоты, которая представляет собой часть генома вирусного носителя либо переносится в составе вирусного носителя, приобретенная согласно методу по хоть какому из пп.1-25.
31. Лекарственная композиция для генной терапии, включающая переносимую молекулу нуклеиновой кислоты, которая представляет собой часть генома вирусного носителя либо переносится в составе вирусного носителя, и фотосенсибилизирующее средство либо клеточку по п.30.
32. Применение переносимой молекулы нуклеиновой кислоты, которая представляет собой часть генома вирусного носителя либо переносится в составе вирусного носителя, и фотосенсибилизирующего средства, как определено в любом из пп.1-25, либо клеточки по п.30 для получения фармацевтического средства для внедрения в генной терапии.
Ценность по пт:
29.11.2000 — пп.1, 2, 4-7, 9-12, 15-20, 24-28, 30-32;
01.12.2000 — п.13;
15.06.2001 — п.14;
29.11.2001 — пп.3, 8, 21-23, 29.
Картинки
Советуем ознакомиться и с не так давно аарегистрированным патентом 2464851.
